Saiba tudo sobre Fibrose cística (FC)

A fibrose cística acontece quando uma pessoa herda duas cópias defeituosas (mutações) de um gene em particular, uma do pai e outra da mãe. Esse gene é denominado regulador de condutância transmembranar de fibrose cística (do inglês “cystic fibrosis transmembrane conductance regulator”, CFTR). Ele controla a produção de uma proteína que regula o movimento de cloreto de sódio (sal) através da membrana celular.

Aproximadamente três em cada 100 pessoas de raça branca no mundo todo são portadoras de uma cópia defeituosa do gene CFTR. Pessoas com uma cópia defeituosa são portadoras, mas elas mesmas não ficam doentes. Aproximadamente três em cada 10.000 pessoas de raça branca herdam duas cópias defeituosas do gene e desenvolvem fibrose cística. Nessas pessoas, há um problema no movimento do cloreto de sódio, o que causa um aumento na viscosidade das secreções por todo o corpo.

A fibrose cística afeta muitos órgãos em todo o corpo e quase todas as glândulas que secretam líquidos em um duto (glândulas exócrinas).

Os órgãos mais frequentemente afetados são:

Os pulmões são normais no nascimento, mas problemas podem ocorrer em qualquer momento posteriormente, à medida que as secreções espessas começam a bloquear as pequenas vias aéreas (tampão mucoso). O tampão facilita a proliferação de infecções bacterianas crônicas e inflamações que causam danos permanentes às vias aéreas (um quadro clínico denominado bronquiectasia). Esses problemas tornam a respiração cada vez mais difícil e reduzem a capacidade dos pulmões de transferir oxigênio para o sangue. A pessoa também pode ter infecções respiratórias bacterianas frequentes que afetam os seios nasais.

O bloqueio dos dutos no pâncreas impede que as enzimas digestivas cheguem ao intestino. A falta dessas enzimas resulta em uma baixa absorção de gorduras, proteínas e vitaminas (má absorção). Essa baixa absorção, por sua vez, resulta em deficiências nutricionais e crescimento prejudicado. Com o tempo, pode ocorrer a formação de tecido cicatricial no pâncreas e ele não consegue mais produzir uma quantidade suficiente de insulina, de modo que algumas pessoas desenvolvem diabetes. Contudo, aproximadamente 5 a 15% das pessoas com fibrose cística não desenvolvem problemas digestivos pancreáticos.

Portanto o intestino pode ficar bloqueado pelas secreções espessas. Esse bloqueio costuma ocorrer imediatamente após o nascimento, porque o conteúdo do aparelho digestivo do feto (denominado mecônio) é excepcionalmente espesso. Esse tipo de bloqueio intestinal é denominado íleo meconial. Crianças mais velhas e adultos também podem ter problemas com constipação e obstrução intestinal (chamada síndrome da obstrução intestinal distal).

Mas também o fígado e a vesícula biliar podem ser bloqueados por secreções espessas, que podem acabar causando a formação de tecido cicatricial no fígado (fibrose). Cálculos biliares podem surgir.

Os órgãos reprodutores podem ser bloqueados por secreções espessas, o que pode causar infertilidade. Quase todos os homens são inférteis, mas a infertilidade é muito menos comum em mulheres.

As glândulas sudoríparas secretam líquidos contendo mais sal do que o normal, aumentando o risco de desidratação.

Aproximadamente 15 a 20% dos recém-nascidos que sofrem de fibrose cística possuem íleo meconial, o que causa vômito, inchaço abdominal (distensão) e ausência de evacuação. O íleo meconial é muitas vezes complicado pela perfuração do intestino, um quadro clínico perigoso que causa infecção e peritonite (a inflamação dos tecidos que revestem a cavidade abdominal e dos órgãos abdominais) e, se não for tratado, leva ao choque e à morte. Alguns recém-nascidos apresentam uma torção do intestino (vólvulo) ou desenvolvimento incompleto do intestino. Os recém-nascidos que apresentam íleo meconial quase sempre desenvolvem outros sintomas de fibrose cística.

O primeiro sintoma de fibrose cística em um bebê que não possui íleo meconial é muitas vezes o atraso em ganhar novamente o peso de nascimento ou ganho de peso insatisfatório às quatro a seis semanas de idade. Esse ganho de peso insatisfatório é causado pela fraca absorção de nutrientes relacionada a quantidades insuficientes de enzimas pancreáticas. O bebê possui fezes frequentes, volumosas, de odor forte e oleosas e pode ter o abdômen inchado (distendido). Sem tratamento, o ganho de peso em bebês e crianças mais velhas é lento, apesar de um apetite normal ou acima do normal.

A menos que um diagnóstico seja realizado por meio de exames preventivos no recém-nascido, aproximadamente metade das crianças com fibrose cística são levadas ao médico pela primeira vez devido a tosses frequentes, sibilos e infecções das vias respiratórias. A tosse, o sintoma mais perceptível, é muitas vezes acompanhada por engasgo, vômito e sono agitado. As crianças podem apresentar dificuldade para respirar, sibilos ou ambos. À medida que a doença progride, a criança tem cada vez menos tolerância ao exercício, as infecções pulmonares tendem a ocorrer com mais frequência, o tórax assume uma forma de barril e a insuficiência de oxigênio pode causar baqueteamento digital ( Dedos em baqueta de tambor) e cianose na base das unhas. Pode ocorrer a formação de pólipos nasais. Os seios nasais podem ficar repletos de secreções espessas, causando infecções crônicas ou recorrentes.

Já em crianças mais velhas e adultos podem apresentar episódios de constipação ou desenvolver bloqueio intestinal recorrente e algumas vezes crônico. Os sintomas incluem uma alteração no padrão fecal, dor abdominal com cólica, redução do apetite e, às vezes, vômitos. O refluxo gastroesofágico é relativamente comum entre crianças e adultos.

Mas quando uma criança ou adulto com fibrose cística transpira excessivamente em clima quente ou devido a uma febre, pode ocorrer desidratação devido ao aumento da perda de sal e água. Os pais podem notar a formação de cristais salinos ou até mesmo um sabor salgado na pele da criança.

Entretanto adolescentes muitas vezes apresentam crescimento lento e atraso da puberdade. À medida que a doença progride, a infecção pulmonar se torna um problema importante. Bronquite e pneumonia recorrentes destroem os pulmões gradualmente.

Exames preventivos para a fibrose cística são realizados em todos os recém-nascidos nos Estados Unidos. Uma gota de sangue é coletada em um pedaço de papel filtro e a concentração de tripsina (uma enzima digestiva) é medida. Se a concentração de tripsina no sangue estiver elevada, são realizados exames confirmatórios no recém-nascido. Os exames confirmatórios incluem exames de suor e/ou genéticos. Mais de 90% dos novos casos de fibrose cística agora são identificados por meio dos exames preventivos no recém-nascido.

Se os exames preventivos no recém-nascido não forem realizados, o diagnóstico de fibrose cística geralmente é confirmado durante a infância. No entanto, a fibrose cística não é detectada até a adolescência ou início da vida adulta em aproximadamente 10% dos casos.

Um teste de suor é realizado em recém-nascidos com resultado positivo nos exames preventivos no recém-nascido, em bebês, crianças e pessoas mais velhas que apresentem sintomas que indiquem fibrose cística. Esse teste, realizado em ambulatório, mede a quantidade de sal na transpiração. O medicamento pilocarpina é aplicado na pele para estimular a transpiração e um papel filtro ou tubo fino é colocado contra a pele para coletar a transpiração. A concentração de sal na transpiração é então medida. Uma concentração de sal mais alta que o normal confirma o diagnóstico de fibrose cística em pessoas que apresentam sintomas de fibrose cística ou que têm um irmão ou irmã com fibrose cística. Embora os resultados deste teste sejam válidos a qualquer momento após as primeiras 48 horas de vida de um recém-nascido, coletar uma amostra de transpiração grande o suficiente de um recém-nascido com menos de duas semanas de vida pode ser difícil.

Exames genéticos para detectar um gene CFTR anômalo podem ajudar a diagnosticar a fibrose cística em uma pessoa que exibe um ou mais sintomas característicos ou que tem um irmão ou irmã com fibrose cística. Encontrar dois genes para fibrose cística anômalos (mutações) confirma o diagnóstico de fibrose cística. Contudo, um resultado positivo no teste de suor é necessário para confirmar o diagnóstico. Além disso, uma vez que os exames genéticos comuns não procuram por todas as mais de 1.900 diferentes mutações de fibrose cística, não detectar as duas mutações não garante que a pessoa não tenha fibrose cística (embora a chance de ter fibrose cística será muito pequena). A doença pode ser diagnosticada no pré-natal com exames genéticos no feto por meio da uma amostragem de vilosidades coriônicas ou uma amniocentese.

Pode ser difícil classificar alguns bebês com resultado positivo nos exames preventivos em recém-nascidos para fibrose cística, mesmo após a realização do teste de suor e de exames genéticos. Esses bebês são aqueles que não têm nenhum sintoma de fibrose cística, têm um resultado do teste de suor que está entre as faixas de positivo e de negativo, e não têm nenhuma, ou apenas uma, mutação genética para fibrose cística. Os médicos diagnosticam esse grupo como tendo síndrome metabólica relacionada ao CFTR.

Embora a maioria desses bebês permaneça saudável, alguns deles acabam desenvolvendo alguns sintomas de fibrose cística mais tarde e, com isso, o diagnóstico é confirmado. Assim, todas essas crianças devem ser regularmente monitoradas em um centro de cuidados de fibrose cística. Quando a pessoa desenvolve os sintomas, ela geralmente é mais velha e com frequência apenas um órgão é afetado. Por exemplo, ela pode desenvolver pancreatite, bronquiectasia (danos pulmonares) ou infertilidade masculina.

O teste do portador pode ser realizado em pessoas que querem ter filhos ou estão buscando receber cuidados pré-natais. Particularmente, os familiares de uma pessoa com fibrose cística podem desejar saber se têm maior risco de ter filhos com a doença. Deve-se oferecer a essas pessoas a possibilidade de realizar exames genéticos e receber orientações. Uma amostra de sangue é obtida para ajudar a determinar se a pessoa possui um gene defeituoso (mutação) para fibrose cística.

A menos que ambos os pais tenham pelo menos uma mutação, seus filhos não terão fibrose cística. Se ambos os pais forem portadores de um gene defeituoso da fibrose cística, cada gravidez terá 25% de chance de produzir um filho com fibrose cística, 50% de chance de produzir um filho que seja portador e 25% de chance de produzir um filho que não tenha os genes defeituosos da fibrose cística.

Visto que a fibrose cística pode afetar vários órgãos, outros exames podem ser úteis. Normalmente, há uma redução na concentração de enzimas pancreáticas, e uma análise das fezes da pessoa pode revelar uma concentração baixa ou indetectável da enzima digestiva elastase (secretada pelo pâncreas) e níveis elevados de gordura.

Exames de sangue são realizados para determinar se a secreção de insulina está baixa e se os níveis de açúcar no sangue estão elevados. Exames são também realizados para medir a função hepática e a concentração de vitaminas lipossolúveis.

Os médicos rotineiramente coletam amostras de material da garganta ou que foi expelido dos pulmões e o envia para cultura para identificar bactérias nas vias aéreas, o que os ajuda a decidir quais antibióticos podem ser necessários.

Exames de função pulmonar podem revelar um comprometimento da respiração e são bons indicadores de como os pulmões estão funcionando.

Uma radiografia do tórax e uma tomografia computadorizada (TC) do tórax podem ajudar a documentar infecções pulmonares e a abrangência dos danos no pulmão. Uma TC dos seios nasais é realizada em pessoas que apresentam sintomas sinusais graves, principalmente se elas tiverem pólipos nasais ou forem candidatas a uma cirurgia nos seios nasais.

O tratamento dos problemas de pulmão dá enfoque a

A pessoa deve receber todas as imunizações de rotina, sobretudo para proteger contra infecções, como Haemophilus influenzae, gripe, sarampo, coqueluche, pneumococo e varicela, que causam problemas respiratórios.

Técnicas de desobstrução das vias aéreas, que incluem drenagem postural, percussão torácica, vibração da mão sobre a parede torácica e o estímulo da tosse ( Fisioterapia respiratória) são iniciados assim que a fibrose cística é diagnosticada. Pais de crianças pequenas podem aprender essas técnicas e praticá-las diariamente em casa. Crianças mais velhas e adultos podem praticar técnicas de desobstrução das vias aéreas sozinhos, usando dispositivos especiais de respiração, um colete de compressão ou por meio de manobras respiratórias especiais. Exercícios aeróbicos, quando realizados regularmente, também podem ajudar a manter as vias aéreas desobstruídas.

Medicamentos em aerossol (nebulizados), como a dornase alfa (desoxirribonuclease recombinante humana I) ou uma solução salina altamente concentrada (hipertônica) (em pessoas com mais de seis anos de idade), são amplamente utilizados para ajudar a diluir o muco espesso nas vias aéreas. Tais medicamentos facilitam a expectoração do catarro, melhoram a função pulmonar e também podem diminuir a frequência de infecções graves das vias respiratórias.

Corticosteróides, como prednisona ou dexametasona, administrados por via oral podem aliviar os sintomas em bebês com inflamação brônquica grave, em pessoas com estreitamento das vias aéreas que não conseguem ser abertas com o uso de broncodilatadores e em pessoas que tiveram uma reação pulmonar alérgica a um tipo de fungo (aspergilose broncopulmonar alérgica). A aspergilose broncopulmonar alérgica também é tratada com um antibiótico administrado por via oral.

O ibuprofeno, um medicamento anti-inflamatório não esteroide (AINE) às vezes é usado para desacelerar a deterioração da função pulmonar.

A pessoa deve começar a receber antibióticos o mais rápido possível para tratar infecções das vias respiratórias. Ao primeiro sinal de uma infecção das vias respiratórias, uma amostra de catarro ou do fundo da garganta e amígdalas é coletada e enviada para análise, de modo que o organismo infectante possa ser identificado e o médico possa escolher os medicamentos mais adequados para controlar o quadro clínico.

É comum encontrar espécies de Staphylococcus aureus, incluindo cepas resistentes à meticilina e Pseudomonas. Vários tipos de antibióticos podem ser administrados por via oral para tratar infecções estafilocócicas. Para tratar uma infecção por Pseudomonas, um antibiótico, como uma fluoroquinolona, pode ser frequentemente administrado pela boca (via oral) ou um antibiótico, como a tobramicina ou o aztreonam, pode ser administrado por meio de borrifos em aerossol.

Entretanto, se a infecção for grave, antibióticos administrados pela veia (via intravenosa) podem ser necessários. Para este tratamento, a tobramicina ou a gentamicina é combinada com um tipo de penicilina especificamente direcionada ao tratamento de Pseudomonas. Esse tratamento muitas vezes exige hospitalização, mas parte do tratamento pode ser realizado em casa. Usar a forma em aerossol de tobramicina ou aztreonam por muito tempo, geralmente a cada dois meses, e também tomar de maneira contínua uma forma oral do antibiótico azitromicina três vezes por semanas pode ajudar a prevenir recorrências da infecção por Pseudomonas e desacelera a piora da função pulmonar.

O ivacaftor é um medicamento que melhora a função da proteína que controla o movimento do cloreto de sódio (sal) através da membrana celular e é recomendado para pessoas com mais de dois anos de idade que têm uma ou duas cópias das seguintes mutações específicas para fibrose cística: G551D, G178R, S549N, S549R, G551S, G1244E, S1251N, S1255P, G1349D ou R117H. Essas mutações estão presentes em apenas um número pequeno de pessoas com fibrose cística. Nessas pessoas, o medicamento pode melhorar a função pulmonar, aumentar o peso e diminuir as infecções pulmonares.

O lumacaftor é um medicamento que pode ser administrado a pessoas que têm a mutação genética F508del específica para fibrose cística. Uma combinação de lumacaftor e ivacaftor é recomendada para pessoas com fibrose cística com mais de seis anos de idade e que têm duas cópias dessa mutação.

Os médicos estão estudando o desenvolvimento de medicamentos similares ao ivacaftor e ao lumacaftor que ajudarão pessoas com outras mutaçõe Orkambis que causam a fibrose cística.

Injeções do hormônio de crescimento humano podem ajudar a melhorar a função pulmonar, a aumentar o peso e a altura, e a reduzir a taxa de hospitalização. Contudo, esse medicamento é caro e inconveniente para ser administrado às pessoas e, por isso, os médicos não costumam receitá-lo.

Recém-nascidos com bloqueio intestinal podem ser tratados com soluções de enema especiais, mas frequentemente, eles precisam de cirurgia.

Crianças mais velhas e adultos com constipação ou bloqueio parcial do intestino podem ser tratados com emolientes fecais, enemas e soluções especiais administradas por via oral ou através de um pequeno tubo flexível de plástico (tubo nasogástrico) que é inserido através do nariz, passando pela boca até chegar ao estômago.

A dieta deve fornecer uma quantidade suficiente de calorias e proteínas para o crescimento normal. Visto que a digestão e a absorção podem ser alteradas mesmo quando os suplementos de enzimas pancreáticas são usados, a maioria das crianças precisa consumir de 30% a 50% mais calorias do que a quantidade normalmente recomendada para garantir um crescimento adequado. A proporção de gordura deve ser de normal a alta. Suplementos orais ricos em calorias podem fornecer calorias extras para crianças e adultos.

Já as pessoa que não consegue absorver uma quantidade suficientes de nutrientes dos alimentos pode precisar de alimentação suplementar por tubo inserido no estômago ou intestino delgado.

A pessoa com fibrose cística deve tomar o dobro da quantidade diária recomendada de vitaminas lipossolúveis (A, D, E e K) em uma fórmula especial que é mais facilmente absorvida.

Medicamentos que estimulam o apetite podem ser úteis. Quando as pessoas se exercitam, têm febre ou estão expostas a climas quentes, precisam aumentar a ingestão de líquidos e sal.

Pessoas cujo pâncreas foi afetado pela fibrose cística devem tomar cápsulas de suplementos de enzimas pancreáticas junto com todas as refeições e lanches.

No caso de bebês, os pais abrem as cápsulas e misturam o conteúdo com um alimento ácido, como purê de maçã, para impedir que o revestimento especial no suplemento de enzimas pancreáticas seja dissolvido antes de chegar ao intestino. No caso de algumas pessoas, medicamentos que reduzem a acidez estomacal, como um bloqueador da histamina-2 ou um inibidor da bomba de prótons, podem melhorar a eficácia das enzimas pancreáticas. Fórmulas lácteas especiais contendo proteína e gorduras que são fáceis de digerir podem ajudar bebês que têm problemas pancreáticos e baixo crescimento.

Pessoas com fibrose cística que têm diabetes precisam tomar injeções de insulina. Medicamentos orais para diabetes não são tratamentos adequados.

Além da insulina, o controle inclui orientações nutricionais, um programa de autocontrole do diabetes e o monitoramento de complicações oculares e renais. As pessoas também precisam de orientações nutricionais especiais porque as recomendações alimentares padrão para pessoas somente com diabetes ou fibrose cística não são adequadas.

Às vezes, pode ser necessária uma cirurgia para tratar um pulmão colapsado, sinusite crônica, infecção crônica grave restrita a uma área do pulmão, sangramento dos vasos sanguíneos no esôfago, doença da vesícula biliar ou obstrução do intestino. Hemorragia volumosa ou recorrente no pulmão pode ser tratada por um procedimento chamado embolização, o qual bloqueia a artéria com sangramento.

O transplante de fígado tem sido bem-sucedido para pessoas com danos graves no fígado.

O transplante de pulmão duplo para doenças pulmonares graves está se tornando mais rotineiro e mais bem-sucedido com a experiência e técnicas aprimoradas. Entre 50 e 60% das pessoas sobrevivem cinco anos após o transplante de ambos os pulmões e seu estado de saúde melhora bastante.

A pessoa com insuficiência cardíaca recebe medicamentos (diuréticos) para reduzir a quantidade de líquido que ela retém. Os diuréticos ajudam ao aumentar a quantidade de líquido que pode ser eliminado do organismo pelos rins. A pessoas deve também limitar o consumo de sal e alimentos salgados.

Em algumas pessoas com baixa saturação de oxigênio no sangue podem precisar de oxigênio suplementar que normalmente é administrado através de um tubo nasal com duas aberturas (cateter nasal). Algumas pessoas são tratadas com uma máscara ajustada sobre o nariz ou sobre o nariz e a boca. Uma mistura de oxigênio e ar é fornecida por pressão através de uma máscara. Essa técnica, denominada ventilação com pressão positiva bifásica nas vias aéreas ou ventilação com pressão positiva contínua, pode ajudar a manter uma saturação de oxigênio normal no sangue da pessoa enquanto ela dorme.

Fonte: Por Beryl J. Rosenstein , MD, Johns Hopkins University School of Medicine traduzido por Momento Saúde